德勤健康解決方案中心（Deloitte Centre for Health Solutions）于12月18日發布了第十份關于醫藥創新回報率的報告——《2019醫藥創新回報率評價》（ Measuring the Return from Pharmaceutical Innovation 2019 ）。通過對比前九份報告，該報告指出，過去十年中，由于日益增加的壓力，生物制藥研發的生產力下降，研發的投資回報率也持續下降。以下是該報告的關鍵研究結果。

投資回報率創新低

德勤健康解決方案中心分析全球TOP 12的制藥公司的數據發現，2019年醫藥行業研發的投資回報率處于2010年以來最低水平，僅為1.8%，較2018年的1.9%略有下降。從十份報告顯示的數據來看，過去十年來，制藥公司的研發投資回報率一直處于下降趨勢。

德勤報告截圖

不僅如此，每款新藥上市后的頂峰銷售額也從2018年的4.07億美元下降至2019年的3.76億美元，首次跌破4億美元，還不到2010年8.16億美元的一半。

與此同時，和2010年相比，上市一款新藥的成本卻增長了67%，從2010年的11.88億美元增至2019年的19.81億美元。但相比于2018年的21.68億美元仍有所下降。該估算包括研發失敗的成本，并考慮了后期研發中的藥物數量。德勤健康解決方案中心稱，2019年開發新藥平均成本的下降扭轉了最近四年來的增長趨勢。

頂峰銷售額的下降與上市新藥平均成本的增加形成了鮮明的對比，德勤健康解決方案中心表示，這表明制藥公司在研發過程中花費的時間比以往都要長。

德勤報告截圖

該報告顯示，德勤健康解決方案中心在2013年增加的4家中大型制藥公司（艾伯維、新基、渤健和吉利德）比TOP 12制藥巨頭表現更好，但仍然面臨相似的生產力挑戰和回報率降低的問題。

《財富》雜志表示，投資回報率的下降原因很多，例如監管環境更加嚴格，藥物研發狀況不斷變化，而且如今，相比于老牌巨頭制藥企業，規模較小、精簡的制藥公司可能更容易受到青睞。根據德勤（Deloitte）的尼爾·萊瑟爾（Neil Lesser）的說法，“當前制藥公司的研發模式并非是可持續的成功模式，但制藥公司在個性化藥物方面的研發還會取得成功。”

《財富》雜志認為，這種投資回報率的暴跌可能是主要制藥公司對藥物提價和進行高價收購的原因之一。

抗體類藥物更有研發價值

此外，過去十年來，TOP 12大型制藥公司處于研發末期的新藥數量呈逐漸減少趨勢，在2018年達到最低數159個，平均每家13.25個。但2019年這一數量已增加至183個，創三年來的新高，且非常接近于10年的平均值——186.5個。

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在研發的藥物選擇上，該報告顯示，2019年抗體類藥物研發最有價值，取代了2010年小分子藥物的地位。該報告預測，小分子藥物不會很快被完全取代，但隨著下一代療法帶來個性化藥物，生物制藥行業需要調整業務和運營模式，以持續推動創新。

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相較于2010年，2019年處于研發末期的腫瘤新藥預計值增長了兩倍，而且呈持續增長趨勢。

以治療腫瘤熱門療法——CAR-T療法為例，美國FDA在2017年首次批準了兩種CAR-T療法藥物：用于治療兒科急性淋巴細胞白血病（ALL）的Kymriah?（Tisagenlecleucel）。歐盟委員會于2018年8月批準Kymriah?在歐盟國家上市。2018年9月，英國National Institute for Health and Care Excellence推薦該藥加入NHS的“癌癥藥物基金”（NHS Cancer Drugs Fund）。之后，Kymriah?又被批準用于復發性或難治性成人細胞淋巴瘤。美國FDA批準的另一種CAR-T療法藥物為用于成人晚期淋巴瘤的Yescarota?（AxisabtageneCilleucel）。歐盟委員會于2018年8月批準該藥在歐盟國家上市。

雖然迄今為止，美國FDA僅批準了兩種CAR-T療法藥物，但用于治療淋巴瘤的第三種CAR-T療法藥物——lisocabtagene maraleucel目前正在進行第三期臨床試驗，如果獲得批準，預計該藥在2027年的綜合銷售額將達到24億美元。而且現在涉及CAR-T療法藥物的臨床試驗多達600多項。

制藥公司研發新藥的來源也在變化，大型制藥公司2019年越來越仰賴于收購，33%的預測銷售額來源于收購，而專業型大生物醫藥公司更多通過合作研發藥物，26%的預測銷售額來源于共同研發。

該報告預測，未來新藥研發的成本將從傳統的發現和開展試驗轉為大型數據集、高級計算機能力以及云儲存等過程的花費。生物制藥在未來將集中于開發缺乏藥物的多種疾病療法，以及針對少數人群或個體患者的更精準的治療方法。

德勤健康解決方案中心主任克倫·泰勒（Karen Taylor）說：“藥企需要做出實質性的改變，特別是縮短研發周期。”同時為提高研發效率，制藥公司也需要縮短臨床周期，更好了解不同來源的創新以及資本市場所帶來的影響。

參考資料：

1. Becker’s Hospital Review: Pharma return on investment for R&D at a decade low, Deloitte report says

2. Deloitte: Measuring the Return from Pharmaceutical Innovation 2019

Fortune: Big Pharma’s Return on Investment Plummets to a Dismal 10-Year Low