糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，已經成為危害人類健康的“第三大殺手”。

按胰島素分泌的情況，糖尿病可分為1型和2型，2型糖尿病與胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷有關，且多見于成人。據統計，中國2型糖尿病的患病率達11.6%，而糖尿病前期人群更是高達 50.1%。

也就是說2個成人里就有1個是“糖尿病”的“后備軍”。

在糖尿病研究中，一個核心問題是，為什么β細胞最初會分泌過多的胰島素。

通俗的說法是，此時人體可能感知不到胰島素的存在，因此β細胞會分泌更多胰島素來引起人體的“注意”。

但讓人困惑的是，即使是實驗室培養皿中分離出的β細胞也會過度分泌胰島素。

一項刊發于美國《Diabetes》雜志的新研究提出了一種專門調節胰島中非葡萄糖刺激的胰島素分泌（NGSIS）的機制，該機制由非酯化的游離脂肪酸（禁食期間β細胞利用的主要燃料）激活。

https://doi.org/10.2337/db19-0379

在實驗過程中，科學家以普通小鼠和糖尿病前期小鼠為對象，對機體在沒有葡萄糖的情況下分泌胰島素的機制進行了研究。

結果發現，在糖尿病前期小鼠的β細胞中，線粒體通透性轉換孔調節因子環親素D（CypD）通過增加線粒體質子泄漏，能夠在葡萄糖沒有升高的情況下促進胰島素的分泌。

與瘦小鼠相比，糖尿病前肥胖小鼠的胰島顯示出明顯更高的CypD依賴性質子泄漏和NGSIS。

其機制依賴于脂肪酸，而脂肪酸通常不能刺激健康動物的胰島素分泌。

另外，缺乏CypD基因的肥胖小鼠不會分泌過量的胰島素。

實驗過程中，研究人員觀察到，NGSIS也發生在分離的人類胰腺細胞中：

當脂肪酸水平達到肥胖群體的典型水平時，細胞能夠在沒有葡萄糖升高的情況下分泌胰島素。

總之，這項研究揭示了選擇性驅動胰島NGSIS的非酯化游離脂肪酸刺激途徑，同時也為我們提供了預防胰島素抵抗和治療糖尿病的新方法，包括通過阻止β細胞質子泄漏來阻止其進展。

End

參考資料：

[1]Researchersdiscover process that may explain how type 2 diabetes develops

[2]MitochondrialProton Leak Regulated by Cyclophilin D elevates Insulin Secretion in Islets atNon-Stimulatory Glucose Levels